Spinal Cord Stimulation as a Treatment Option for Refractory Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy: Case Report

Colorectal cancer is one of the most common oncological diseases. Chemotherapy is usually recommended as an adjuvant treatment for stage-II, -III, and -IV tumors. Approximately 10% of the patients develop neuropathic pain after chemotherapy, and they may remain refractory despite the administration of drugs that are commonly used to treat neuropathic pain. Spinal cord stimulation is a good treatment option for neuropathic pain of the lower limbs, and it should be trialed in patients with chemotherapy-induced peripheral neuropathy. We report the case of a patient with oxaliplatin-induced neuropathy and neuropathic pain refractory to oral medication who was successfully treated by spinal cord stimulation.

Narrative review comparing the epidemiology, characteristics, and survival in sporadic colorectal carcinoma/Lynch syndrome / Revisão narrativa na comparação da epidemiologia, características e sobrevivência no Carcinoma Colorretal esporádico/Síndrome de Lynch

Abstract Introduction: Colorectal carcinoma is the third most prevalent neoplasm in the world, and the second cause of death by cancer. The most part of these neoplasms are sporadic by somatic mutations, but around 15% are hereditary, such as Lynch syndrome or hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC). Despite being the same tumor, it has differences between these two contexts as well as different prognosis. In Lynch syndrome cases, the survival of these individuals was greater than that observed in sporadic cases. Methods: This review focuses on the different characteristics and development of colorectal carcinoma in sporadic and Lynch syndrome cases, in order to conclude what may motivate the greater survival in the tumors associated with this syndrome. Results: Although the histopathological features drive into a worse prognosis, the colorectal carcinoma in the Lynch Syndrome presents a greater survival comparing to sporadic colorectal carcinoma. Discussion: The greater survival in the colorectal carcinoma in the HNPCC compared to the sporadic carcinomas has been linked to factors such as high microsatellite instability, diploid predominance, earlier screening for colo-rectal carcinoma, deficient DNA repair mechanism, low p53 mutation rate, and presence of lymphoid aggregates involving the neoplasm. Conclusion: Further studies should be conducted to provide new insights about survival of colorectal carcinoma in Lynch syndrome, as well as the therapeutic alternatives for this neoplasia.

Resumo Introdução: O carcinoma colorretal é a terceira neoplasia mais prevalente no mundo, bem como a segunda causa de morte por câncer. A maioria destas neoplasias são esporádicas, devidas a mutações somáticas, mas cerca de 15% são hereditárias como a síndrome de Lynch ou Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer (HNPCC). Apesar de ser a mesma neoplasia, esta apresenta características clinico-patológicas e moleculares distintas, bem como diferentes prognósticos. Nos casos de síndrome de Lynch, a sobrevida parece ser maior quando comparada com os carcinomas esporádicos. Métodos: Realizamos uma revisão bibliográfica sobre as diferentes características e desenvolvimentos do carcinoma colorretal esporádico e no contexto da síndrome de Lynch, para concluir o que causa a maior sobrevida no caso das neoplasias associadas a esta síndrome. Resultados: Apesar das características histopatológicas apontarem para um pior prognóstico, o HNPCC apresenta uma maior sobrevida em relação ao carcinoma colorretal esporádico. Discussão: A maior sobrevivência nos carcinomas colorretais associados ao HNPCC em comparação com os carcinomas colorretais esporádicos tem sido atribuída a fatores como a elevada instabilidade microssatélite, a predominância diploide, a realização de rastreio para o carcinoma colorretal mais precoce, deficiente mecanismo de reparação de DNA, menor taxa de mutação da p53 e existência de agregados linfoides a envolver a neoplasia. Conclusão: Consideramos que deve ser encorajado o estudo mais aprofundado dos fatores que levam à maior sobrevida do carcinoma colorretal na síndrome de Lynch, bem como de alternativas terapêuticas para esta neoplasia.

Genómica en el diagnóstico del cáncer colorrectal hereditario / Genetics in diagnosis of hereditary colorectal cancer

Introducción: El cáncer colorrectal (CCR) se presenta en el 3 - 5% como formas hereditarias. Existen 4 síndromes en donde se han descubierto mutaciones responsables, el síndrome de Lynch (SL), la Poliposis Adenotamosa Familiar (PAF), la Poliposis Juvenil (PJ) y el síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ). Cada uno de ellos presenta una patente genética distinta, vías de carcinogénesis y comportamientos distintos. Los conocimientos actuales sobre las mismas son limitados y los abordajes diagnósticos controvertidos. Material y Métodos: Se ha realizado la búsqueda bibliográfica sobre las técnicas de biología molecular que permiten detectar las mutaciones en los síndromes de CCR hereditario, así como las guías y estrategias diagnósticas. Se presenta una breve reseña sobre conceptos básicos de genómica y técnicas de biología molecular y luego sus usos en la práctica clínica en estas 4 enfermedades. Resultados: Hemos encontrado que con el avance de las técnicas de biología molecular cada día es mayor el conocimiento con respecto a la base genética de estas enfermedades. Esto provoca un impacto tanto en el diagnóstico como en la terapéutica y seguimiento. Las guías actuales de manejo muestran consenso en gran cantidad de puntos aunque todavía queda campo por explorar. Conclusiones: Hacen falta futuros ensayos que nos permitan arribar a estrategias de manejo en cada subgrupo de pacientes seguramente basados en las distintas patentes genotípicas. Esto permitirá un manejo más personalizado en el futuro del cáncer colorrectal hereditario.

Introduction: 3 - 5% of colorectal cancer (CRC) occurs as hereditary forms. There are 4 syndromes in which mutations have been found responsible, the Lynch syndrome (LS), the Family Adenotamosa polyposis (FAP), Juvenile Polyposis (JP) and Peutz-Jeghers syndrome (PJS). Each one has a distinct genetic patent, different process of carcinogenesis and different behaviors. Current knowledge about them is limited and the diagnostic approaches are controversial. Material and methods: We performed literature searches on molecular biology techniques to detect mutations in hereditary CRC syndromes and diagnostic guidelines and strategies. A review of basic concepts of genomics and molecular biology techniques are presented and then their uses in clinical practice in these 4 diseases. Results: We have found that with the progress of molecular biology techniques is growing the knowledge about the genetic basis of these diseases. This causes an impact on both diagnosis and therapy and monitoring. Current guidelines show consensus in handling large amount of points but there is still room to explore. Conclusions: Future trials are needed to enable us to arrive at management strategies in each subgroup of patients likely based in different genotypic patents. This will allow a more personalized management in the future of hereditary colorectal cáncer.

Diagnóstico clínico de HNPCC: caracterização de famílias "Amsterdam" positivas / Clinical diagnosis of HNPCC: characterization of positive families \"Amsterdam\"

A utilização dos critérios de Amsterdam permanece ainda hoje o método mais acessível para o diagnóstico de HNPCC, uma vez que testes genéticos são pouco disponíveis e têm seu emprego restrito a centros de alta complexidade. Contudo, a maioria das informações clínico-epidemiológicas relativas ao HNPCC deriva das populações da Europa setentrional e dos Estados Unidos da América, sendo os dados brasileiros praticamente inexistentes. Objetivo: Caracterização clínico-epidemiológica de famílias brasileiras com diagnóstico clínico de HNPCC. Pacientes e Método: 20 famílias que preenchem os critérios de Amsterdam foram avaliadas através entrevista para obtenção de dados clínico-epidemiológicos e os tumores dos casos índice submetidos ao teste de instabilidade de microssatélites. Resultados: A média de idade ao diagnóstico de CCR foi de 49 anos e de 48,5 anos para tumores extra-cólicos. Identificaram-se 103 casos de CCR em 94 indivíduos; e 88 casos de cânceres extra-cólicos em 86 pacientes. Os tumores extra-cólicos mais freqüentes relacionados ao HNPCC foram: gástrico, de ovário e endométrio. Entre outros tumores de grande prevalência encontraram-se o câncer de mama e de próstata. 65por cento dos CCR apresentaram alta instabilidade de microssatélites, 15por cento baixa instabilidade e 20por cento foram estáveis. Discussão: Os dados clínico-epidemiológicos nesta série de famílias brasileiras portadoras de HNPCC parecem se sobrepor aos dados mundiais existentes, especialmente em relação à forma e idade de apresentação do CCR e câncer extra-cólico. Espera-se que a implementação de registros permita a obtenção de um perfil próprio do HNPCC em nossa população, com os benéficos da redução do impacto desta doença nos pacientes acometidos.

Síndrome de Lynch: implementación ideal del diagnóstico genético / Lynch syndrome: ideal implementation of the genetic diagnosis

Las pruebas genéticas tienen una aplicación creciente en los síndromes de cánceres hereditarios, de los cuales el cáncer colorrectal hereditario no polipósico (Síndrome de Lynch); es el más frecuente. Este se caracteriza por el desarrollo de adenocarcinoma colorrectal a temprana edad con alta incidencia de tumores sincrónicos y metacrónicos así como la asociación con tumores extracolónicos. Su herencia es autosómica dominante y es consecuencia de la mutación germinal de los genes reparadores hMLH1, hMSH2, hMSH6, hPMS1 ó hPMS2. Diferentes pruebas genético-moleculares pueden ser utilizadas para su diagnóstico, pero se logra identificar la mutación sólo entre el 15 y 60 por ciento de los casos. Dada la complejidad inherente a la utilización de la información genética en afectados y familiares, se recomienda que la misma se efectúe en el marco de un asesoramiento genético realizado por grupos multidisciplinarios. Objetivo: Comunicar nuestra experiencia sobre el asesoramiento genético basado en determinaciones moleculares a través de un programa especializado. Material y método: Se confeccionó un árbol genealógico oncológico con datos de 68 personas pertenecientes a una familia, seguida desde 1982, que cumplía con los criterios de Amsterdam. Cada uno de los 22 miembros que fue incluido en el protocolo de diagnóstico genético recibió 2 sesiones de asesoramiento genético realizado por un grupo multidisciplinario y se firmaron consentimientos informados. A través de una encuesta se valoraron los aspectos psicológicos relacionados al asesoramiento genético. Se investigó la mutación presente mediante técnicas de inestabilidad microsatélite (utilizando 4 microsatélites: D3S1266, D2S123, D18S58 y D3S1266 y preestableciendo como inestabilidad microsatélite la presencia de 2 marcadores inestables) y determinando la expresión inmunohistoquímica del gen MLH1 con al anticuerpo clon G168-15. La mutación de dicho gen fue investigada en el ADN de linfocitos de los 22 individuos en estudio con técnicas de secuenciación automática y PCR. Estas técnicas fueron efectuadas en la Universidad de Creighton y Ohio. Todas las etapas de diagnóstico genético se realizaron en el marco de un equipo multidisciplinario (PROCANHE). Resultados: El total de afectados por cáncer fue de 12 (mediana de presentación: 47 años, rango: 26-74) siendo 9 de estos de ubicación colorrectal. El desarrollo de adenocarcinoma en esta ubicación en cinco casos fue antes de los 50 años... (TRUNCADO)

First report of a family with Lynch syndrome type II in Puerto Rico

Colorectal cancer (CRC) incidence in Puerto Rico has increased prodigiously since incidence figures were first recorded in 1950. Implications for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC) in concert with this increased CRC incidence are discussed. A family with the Amsterdam-positive criteria of the Lynch syndrome II variant, identified in the eastern area of Puerto Rico, is described. As far as we can determine, this is the first such report of this disorder in Puerto Rico

Hereditary colorectal carcinoma syndromes and their implications for colorectal carcinoma in Puerto Rico

During the last 41 years cancer of the colon in Puerto Rico has markedly increased as reported by the Puerto Rico Cancer Registry. The etiology of this increase remains elusive, but possibilities include an increase in reporting new cases, dietary modifications, exposure to carcinogens, as well as an hereditary predisposition. The importance of Hereditary Nonpolyposis Colorectal Cancer (HNPCC) in Puerto Rico, its molecular genetics, diagnostic criteria, and management will be discussed

Síndrome de Lynch: aspectos clínicos e genéticos / Lynch syndrome: clinical and genetic

Foi realizado um estudo sobre a Síndrome de Lynch, com destaque para suas características clínicas e genéticas. Esta doença de linhagem familial representa cerca de 5 a 8% de todos os cânceres do cólon, sendo que não apresenta nenhuma manifestação física ou anatômica, que se pode caracterizar como uma lesão pré maligna. Esta síndrome manifesta-se em pessoas de baixa faixa etária (idade precoce) que desenvolvem adenocarcinomas de localização colônica e extra colônica. Embora atualmente sejam realizados testes genéticos moleculares para a detecção de alterações cromossomiais que diagnosticam esta afecção em membros de famílias supostamente portadoras do Cañcer de cólon não polipóide hereditário (CCNPH), na impossibilidade da realização destes testes (devido ao alto custo), é recomendado que a história clínica relacionada com a hereditariedade dos familiares deva ser realizada criteriosamente obedecendo protocolos já estabelecido. São estudados retrospectivamente, 17 membros de uma mesma família, entre os anos de 1937 e 1995, que apresentaram alta incidência de adenocarcinomas no tubo digestivo, preferencialmente de localização colônica; seis destes indivíduos desenvolveram cânceres. Efetuou-se um estudo detalhado da história familiar e clínicas dos 17 aparentados, que preencheram os Critérios de Amsterdã para p CCNPH.